K-Ras(G12C)的共价抑制剂诱导MHC I类呈现可被免疫疗法靶向的半抗原肽新表位

美国加州大学Charles S. Craik和Kevan M. Shokat共同合作近期取得重要工作进展。他们研究发现K-Ras(G12C)的共价抑制剂诱导MHC I类呈现可被免疫疗法靶向半抗原肽新表位。相关论文于2022年9月12日在线发表于《癌细胞》杂志上。

研究人员探讨了共价药物(能使癌蛋白上的突变残基烷基化)是否可以作为半抗原来产生独特的MHC-I限制性新抗原。他们报告用共价抑制剂ARS1620处理的KRAS G12C突变细胞在MHC-I复合物中呈现ARS1620修饰的肽。使用通过噬菌体展示鉴定的ARS1620特异性抗体，他们表明这些半抗原化的MHC-I复合物可以作为肿瘤特异性新抗原，并且基于半抗原特异性抗体的双特异性T细胞接合器构建体，引发针对KRAS G12C的细胞毒性T细胞反应细胞，包括那些对直接KRAS G12C抑制有抗性的细胞。随着多种K-RAS G12C抑制剂在临床使用或正在进行临床试验，他们的研究结果提出了一种提高其疗效并克服迅速出现的肿瘤耐药性的策略。

据介绍，肿瘤特异性抗原的免疫靶向治疗是一种有效的治疗策略。针对MHC-I复合物的免疫疗法扩大了抗原的范围，并使直接靶向细胞表面的胞内癌蛋白成为可能。