Bicycle Therapeutics 和 Orano Med在TIDES 2023上展示临床前Bicycle放射性偶联物数据

Bicycle Therapeutics公司(纳斯达克股票代码:BCYC)和Orano Med，这2家生物技术公司分别宣布了临床前结果。Bicycle基于其专有的双环肽(Bicycle)技术开创了一种新的差异化治疗方法，Orano Med正在开发创新的放射性配体疗法，其引入了铅-212。这两家公司今天宣布了一种Bicycle®放射性偶联物(BRC )Pb-BCY20603的临床前研究结果,它以高亲和力与肿瘤抗原MT1-MMP结合，并携带铅-212的螯合物，这是一种有效的发射α粒子的放射性同位素。这些结果在加利福尼亚州圣地亚哥举行的TIDES2023大会上公布。

“我们对TIDES 2023上展示的临床前结果感到鼓舞，并对这种分子观察到的强大抗肿瘤活性感到兴奋，” Bicycle Therapeutics公司首席执行官Kevin Lee博士说：“我们估计，在每剂剂量的基础上，这种原型比对Bicycle毒素偶联物的效力强1000倍以上，这表明了铅-212的靶向α治疗可能是非常强大，并提供了进一步的证据，同时也表明Bicycle的独特属性使其成为精确引导递送放射性核素有效载荷的潜在强大模式。”

Pb-BCY20603在啮齿类动物肿瘤异种移植研究中显示出肿瘤靶向性，注射后24小时放射性水平> 45%注射剂量(ID/g)。30 μCi治疗的小鼠体重没有下降，与药物处理的小鼠相比，血液学读数没有观察到显著变化。Pb-BCY20603单次给药5 μCi后显示出较强的抗肿瘤活性。在间隔两周给药的3个10 μCi给药周期后，观察到肿瘤完全消退。在100天研究结束时，每个剂量组的中位生存期都有所增加，在10 μCi治疗的3个周期中观察到90%的生存期。重要的是，与对比抗体相比，Bicycle显示了不同的肿瘤穿透性，突出了较小分子相对于较大生物制剂的优势。

Orano Med首席执行官Julien Dodet表示:“Pb-BCY20603令人鼓舞的临床前结果证实了靶向α疗法的潜力，为难以治疗的癌症患者开辟了新的前景。我们相信，α疗法与创新载体(如双环肽)相结合，是放射性药物疗法的未来，可以增强对癌细胞的细胞毒性，而对周围健康细胞的毒性有限。这加强了Orano Med的承诺，使基于铅-212的疗法能够为全世界的医疗界和患者所用。”

这些数据建立在先前发表的研究基础上，这些研究证明了双环钛的精确引导递送潜力。两个独立的研究小组也报告了成像数据。在2023年美国癌症研究协会年会上，约翰·霍普金斯大学的一个独立团队发布了原位胰腺癌症模型中EphA2结合双环钛的数据(Sharma, et. al., Non-invasive detection of pancreatic adenocarcinoma using Ga-88 labelled EphA2 targeting peptide)。此外，一个独立的研究团队(Duan, et al., Clinical Cancer Research, 2023)证明了在人类患者的Nectin-4阳性转移中观察到的Nectin-4靶向双环钛的特异性和敏感性成像，尽管该分子没有为此靶点进行优化。这些数据提供了进一步的证据，支持双环肽完全穿透并结合其靶点深入肿瘤的能力，为该平台的潜在临床效用提供了额外的信心。