针对特定的致癌基因及耐药突变肿瘤靶向治疗的新型激酶抑制剂的发现

记者24日从中科院合肥物质科学研究院了解到，该研究院健康所刘青松药学团队研究发现了自主研发的化合物CHMFL-26能够抑制HER2阳性肿瘤细胞生长，并克服多种HER2突变耐药。该研究成果日前在线发表于期刊《中国药理学报》。

HER2作为致癌基因，在多种癌症中存在高表达现象，如20%—25%的乳腺癌和6.1%—23.0%的胃癌中存在HER2基因扩增，所以被认为是疾病治疗的有效作用靶点 。虽然目前针对HER2的靶向治疗已显著改善了HER2阳性癌症患者的预后情况，但是原发或继发性耐药目前仍然是困扰临床的难题。

刘青松药学团队在前期研究的基础上，发现了CHMFL-26是一种能够有效克服HER2激酶耐药的不可逆抑制剂。进一步研究发现，在克服原发性耐药方面，该化合物能够有效克服临床上常见的由点突变、基因片段插入和基因截短等突变引起的耐药。在克服继发性耐药方面，目前临床使用的药物Lapatinib在长时间用药的情况下，会引起由HER3激酶上调诱发的耐药，而化合物CHMFL-26在细胞水平和动物水平上均能够有效克服HER3上调导致的耐药。此外，在细胞水平上，CHMFL-26可以剂量依赖性地阻滞HER2阳性肿瘤细胞的周期并诱导这些细胞发生凋亡。在小鼠的移植瘤模型上，研究人员发现CHMFL-26可以剂量依赖性地抑制肿瘤的生长。

这些研究结果表明，CHMFL-26是一个针对HER2阳性及耐药突变肿瘤治疗的潜在化合物。